Teresa Mendozan, "Etelän kuningattaren", mies on johtanut huumekartellia. Kun mies kuolee, Teresan on paettava henkensä kaupalla Meksikosta Espanjaan. Kahdessatoista vuodessa hän kipuaa vähitellen huumemafian huipulle ja palaa lopulta kostamaan puolisonsa kuoleman.
Järjestäytyneen rikollisuuden säälimättömässä ja korruptoituneessa maailmassa ihmisyys on kovilla. Huumemaailma kovettaa kenet tahansa eikä kylmäpäisimmillekään naisille ole uusia alkuja aina tarjolla.
Mestarillinen Etelän kuningatar on romaanin muotoon muutettu "narcocorrido", laulu meksikolaisista huumelegendoista.